Hvað er Leuprorelin? Röð, uppbygging og rannsóknarnotkun

Hvað er Leuprorelin?

Leuprorelin, einnig þekkt sem Leuprolide, er tilbúið nonapeptíð hliðstæða gónadótrópíns-losandi hormóns. Það hefur röðina Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt og er auðkennt með CAS 53714-56-0. Peptíðið er rannsakað í GnRH viðtakarannsóknum, greiningarþróun, einkennum óhreininda og lyfjaformunarverkefnum.

Leuprorelin auðkenni

Hver er amínó-sýruröð Leuprorelin?

Full amínó-sýruröð leuprorelins er Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt. Það inniheldur níu amínó-sýruleifar með þremur skilgreindum breytingum:

N-terminal Pyr (pýróglútamýl):N-endinn er pýróglútamínsýruleif, einnig skrifuð sem pGlu eða Pyr.

D-Leu í stöðu 6:Sjötta leifin er D-leucín, ó-próteinógenandi D-amínósýra. Þetta er lykileiginleiki í uppbyggingu.

C-terminal Pro-NHEt:C-endinn er N-etýlprólínamíð (etýlamíð), ekki frjáls karboxýlsýra.

Að skrifa röðina án þessara breytinga - til dæmis, eins og "His-Trp-Ser-Tyr-Leu-Leu-Arg-Pro" - lýsir ekki leuprorelin nákvæmlega. N-terminal Pyr, D-Leu stillingar og C-terminal ethylamide eru óaðskiljanlegir sameindaeinkenni og verða að vera skjalfest í vörulýsingum og lotuvottorðum.

Hvernig er Leuprorelin frábrugðið innfæddum GnRH?

Leuprorelin er tilbúið hliðstæða innfædds gónadótrópíns-losunarhormóns (GnRH). Peptíðin tvö eru mismunandi að lengd, stöðu 6 og C-endabygging:

Í samanburði við innfæddan GnRH inniheldur leuprorelin D-Leu í stað Gly í stöðu 6 og kemur í stað upprunalega C-terminal Pro-Gly-NH2 svæðisins fyrir Pro-NHEt. Þessar skipulagsbreytingar eru að skilgreina eiginleika tilbúnu hliðstæðunnar.

Hvers vegna skiptir D-Leu máli?

D-Leu (D-leucín) í stöðu 6 er hluti af sameindaeinkenni leuprorelíns og er ekki hægt að skipta út fyrir venjulegt L-leucín án þess að breyta peptíðinu. Lykilatriði:

Auðkenni eiginleiki:D-stillingin í stöðu 6 er afgerandi burðarvirki leuprorelíns.

Get ekki komið í stað L-Leu:Peptíð með L-leucín í stöðu 6 er ekki leuprorelin og ætti ekki að vera merkt sem slíkt.

Mikilvægi fyrir virkni og stöðugleika:D-amínósýruskiptin eru rannsökuð í tengslum við viðtakasamspil og peptíðstöðugleika í tilraunalíkönum.

Greiningartakmörkun:Ósnortinn-massi LC-MS getur ekki sjálfstætt staðfest fulla steríóefnafræðilegu uppsetninguna, þar með talið D-Leu á móti L-Leu, vegna þess að stereóísómerar hafa sama nafnsameindmassa.

Auðkennistrygging:D-Leu stillingar ættu að vera studdar með því að hefja-efnisskjöl, gerviferlisstýringar og viðeigandi greiningaraðferðir þar sem staðalíefnafræðilegrar staðfestingar er krafist.

Hvers vegna eru flugstöðvarbreytingarnar mikilvægar?

Leuprorelin hefur tvær endanlegar breytingar sem stuðla að sameindaeinkenni þess og greiningu.

Pyroglutamyl N-enda (Pyr / pGlu):

N-endinn er pýróglútamýlleif, venjulega skammstafað sem Pyr, pGlu eða Glp.

Það er afgerandi burðarvirki leuprorelins og verður að vera með þegar sameindaeinkenni er reiknað eða staðfest.

Breytingar sem fela í sér N-endaleifarnar geta breytt sameindaeinkenni og geta skipt máli þegar verið er að einkenna skyld peptíðóhreinindi eða niðurbrotsefni.

C-enda etýlamíð (Pro-NHEt):

C-endinn er N-etýlprólínamíð, ekki frjáls karboxýlsýra.

Þessi breyting stuðlar að sameindaformúlunni (C59H84N16O12) og mólþunga (~1209,4 g/mól).

Etýlamíðhópurinn skiptir máli fyrir staðfestingu auðkennis og tengdri-óhreinindastjórnun.

Báðar breytingar á endastöðvum verða að vera skjalfestar í vörulýsingum. Birgir sem skráir aðeins „leuprolide“ án þess að tilgreina N-terminal Pyr, D-Leu stillingu og C-terminal ethylamide veitir ekki fullnægjandi auðkennisupplýsingar.

Til hvers er Leuprorelin duft notað í rannsóknum?

Leuprorelin duft er notað í ýmsum B2B rannsóknum og þróunarforritum:

GnRH viðtaka rannsóknir:Rannsóknir á viðtakabindingu, merkjasendingum og virkni örva í tilraunalíkönum.

Þróun greiningaraðferða:Þróun og staðfesting á HPLC, LC-MS og öðrum greiningaraðferðum fyrir leuprorelin og skyld peptíð.

Samanburðargreiningarrannsóknir:Notaðu sem samanburðarefni í greiningar- og-aðferðaþróunarrannsóknum þar sem við á.

Peptíð óhreinindi einkenni:Auðkenning og magngreining á tengdum peptíðóhreinindum, niðurbrotsefnum og ferli-tengdum efnum.

Stöðugleikarannsóknir:Rannsóknir á stöðugleika peptíðs við mismunandi pH, hitastig og geymsluaðstæður.

Þróun lyfjaforma:Rannsóknir á efnasamsetningum, afhendingarkerfum og losunarsniðum.

Sérsniðin nýmyndun verkefni:Sérsniðin-kvarðamyndun fyrir tiltekin rannsóknarforrit.

Þessum umsóknum er lýst í samhengi við rannsóknarstofu og lyfjarannsóknir. Þessi síða veitir ekki meðferðaráætlanir fyrir sjúklinga, klínískar skömmtun eða leiðbeiningar um lyfjagjöf.

Hvernig er Leuprorelin auðkenni staðfest?

Leuprorelin auðkenni ætti að vera studd með hornréttum greiningargögnum sem hæfa forskriftinni. LC-MS getur veitt sameindamassa-sönnunargögn í samræmi við peptíðið sem krafist er, á meðan HPLC styður litskiljun. Hins vegar getur ósnortinn sameindarmassi einn og sér ekki staðfest D-Leu stereóefnafræði eða heila amínó-sýruröðina vegna þess að stereóísómerar geta deilt sama nafnmassa.

Það fer eftir greiningamarkmiðinu, því gæti þurft viðbótarröð- eða staðalíefnafræði-tengdar aðferðir. Peptíðgreining, vatns- og mót-jónamælingar fjalla um mismunandi gæðaeiginleika og ætti ekki að rugla saman við HPLC svæðishreinleika.

Hvað ættu B2B kaupendur að staðfesta?

Fyrir rannsóknarinnkaup ættu kaupendur að staðfesta að tilgreint efni sé greinilega auðkennt með nafni, CAS-númeri, fullkominni breyttri röð og sameindaformi. Lotu-sértæk skjöl ættu að vera rekjanleg til þess efnis sem fylgir og HPLC eða LC-MS gögn ættu ekki að koma í staðinn fyrir eiginleika sem þeir mæla ekki beint.

Ef asetatsalt, peptíðgreining, vatnsinnihald eða aðrir gæðaeiginleikar skipta máli fyrir forskriftina skal skrá þau sérstaklega með viðeigandi greiningaraðferðum. Fyrir nákvæma leiðbeiningar um mat á gæðum leuprorelin dufts, þar á meðal HPLC, LC-MS og COA endurskoðun.

Algengar spurningar

Hvað er Leuprorelin?

Leuprorelin (INN), einnig þekkt sem leuprolide (USAN), er tilbúið nonapeptíð hliðstæða gónadótrópíns-losandi hormóns með röðinni Pyr-Hans-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt.

Er Leuprorelin peptíð?

Já. Leuprorelin er tilbúið nónapeptíð sem inniheldur níu amínó-sýruleifar með N-enda pýróglútamýl hóp, D-leucín í stöðu 6 og C-enda etýlamíð.

Hversu margar amínósýrur inniheldur Leuprorelin?

Leuprorelin inniheldur níu amínó-sýruleifar (nonapeptíð). Native GnRH, til samanburðar, er decapeptíð með tíu leifum.

Hver er röð Leuprorelin?

Röðin er Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt, þar sem Pyr er pýróglútamýl, D{{10}{11} í stöðu, D{{10}{11} í stöðu, Pro-NHEt er C-enda N-etýlprólínamíðið.

Hver er mólþyngd Leuprorelin?

Mólþungi leuprorelínfrís peptíðs (CAS 53714-56-0, formúla C59H84N16O12) er um það bil 1209,4 g/mól. Leuprorelin asetat (CAS 74381-53-6) hefur aðra formúluþyngd.

Til hvers er Leuprorelin rannsakað?

Leuprorelin er rannsakað í rannsóknum á GnRH viðtaka, þróun greiningaraðferða, einkenni óhreininda, stöðugleikarannsóknum og þróun lyfjaforma. Þessi síða veitir ekki leiðbeiningar um klínískar skömmtun eða meðferð sjúklinga.

Heimildir

1. PubChem – Leuprolide / Leuprorelin. CAS 53714-56-0. C59H84N16O12, MW ~1209,4 g/mól. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/657181

2. PubChem – Leuprorelin Acetate. CAS 74381-53-6. C61H88N16O14, MW ~1269,4 g/mól. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Leuprorelin-acetate

3. Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið – Lupron Depot (leuprolide acetate for depot suspension) ávísunarupplýsingar. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020632

4. ICH Q6A – Forskriftir: Prófunaraðferðir og viðurkenningarviðmiðanir fyrir ný lyfjaefni og nýjar lyfjavörur. Alþjóðasamræmisráðið. https://www.ich.org/page/quality-leiðbeiningar

Hafðu samband við HDM Biotech

Ertu að leita að Leuprorelin dufti fyrir lyfjarannsóknir? HDM Biotech veitir lotu-sérstakt COA, HPLC, LC-MS, peptíðgreiningu og auðkennisskjöl, sýnishornsstuðning og magnframboðsvalkosti í samræmi við staðfesta vöruforskrift.

WhatsApp: +8619991242181
Netfang:sales@hdmbio.com